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发布时间：2019-07-09 00:00:00
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概述
- 分类：科学研究
- 发布时间：2019-05-29 00:00:00
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概要:
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CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。CAR-T技术利用病毒载体将CAR稳定表达在T细胞中，经过活化扩增，进入体内后能选择性识别并杀死肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法也因此被认为是最有希望治愈肿瘤的免疫细胞疗法之一。
完整的CAR结构包括：抗原结合区（scFv，单链抗体，识别肿瘤相关抗原的抗体片段，由抗体轻链可变区VL和重链可变区VH组成）；跨膜区（TM）；胞内信号区（T细胞活化基序：CD3胞内信号域ITAM，CD3zeta；共刺激信号，CD28ICD、4-1BB）。目前CAR有三代，CAR分子结构图如下：
第一代CAR介导的T细胞激活是通过CD3ζ链或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。 CD3ζ链能够提供T细胞激活、裂解靶细胞、调节IL-2分泌以及体内发挥抗肿瘤活性所需的信号。但第一代CAR改造T细胞的抗肿瘤活性在体内受到了限制，T细胞增殖减少最终导致T细胞的凋亡。
第二代CAR在胞内增加了一个新的共刺激信号（跨膜共刺激信号），实验证明，这使得原有的使源自TCR/CD3复合体的“信号1”扩大，许多研究都表明，搭载了“信号2”的第二代CAR与第一代CAR相比，抗原特异性不变，T细胞增殖、细胞因子分泌增加，抗细胞凋亡蛋白分泌增加，细胞死亡延迟。常用的共刺激分子为CD28。
为了进一步改良CAR的设计，许多研究组开始着眼于发展第三代CAR，不仅包括“信号1”、“信号2”，还包括了额外的共刺激信号。一些研究报道表达第三代CAR的重组T细胞在抗肿瘤活性、存活周期及细胞因子释放方面均显著提高；常用的共刺激分子为4-1BB。
CAR-T细胞在体内杀伤肿瘤细胞机制如下图：
CAR-T治疗流程如下图：
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我们已开发了多种肿瘤靶点如CD30、CD19、CD22、CD99、CD20、MMSA-1、BCMA、GP120、EGFR/EGFRVIII、Mesothelin等14款CAR-T细胞治疗产品，目前多项已经进入探索性临床试验，2项正在IND申报。
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